Javier guenechea

31 de mayo de 2022

La anemia de Fanconi (FA) y la inmunodeficiencia combinada severa PRKDC (PRKDC-SCID) son enfermedades genéticas hereditarias que afectan a diferentes vías responsables de la señalización y reparación del daño del ADN. Los pacientes con anemia de Fanconi y PRKDC-SCID no sólo presentan una sensibilidad exacerbada a los agentes que dañan el ADN, sino que también contienen células madre hematopoyéticas (HSC) con propiedades defectuosas de proliferación y diferenciación, lo que provoca un fallo de la médula ósea, en el caso de los pacientes con FA, y graves defectos inmunológicos, en los pacientes con PRKDC-SCID.

En este caso, investigamos la eficacia y la seguridad de un vector lentiviral autoinactivado (SIN) que alberga el gen FANCA (FANCA-LV) en un modelo de ratón con FA-A. Las condiciones para la transducción de FANCA-LV se optimizaron para minimizar la manipulación ex vivo de las HSC de médula ósea (BM) Fanca-/-, manteniendo al mismo tiempo una alta eficiencia de transducción. Las células corregidas se trasplantaron a receptores Fanca-/- irradiados, a los que se siguió a largo plazo. Posteriormente, se trasplantaron en serie células de la médula ósea de receptores primarios para estudiar el comportamiento de las CMH corregidas, capaces de una amplia repoblación. En estos animales, se realizaron análisis del número de copias del vector por célula, del porcentaje de quimerismo y de la sensibilidad de las células transducidas a los fármacos de entrecruzamiento de hebras. Nuestros resultados mostraron la transducción eficiente y la corrección del fenotipo de las HSC verdaderas con la capacidad de generar un injerto a largo plazo de los receptores Fanca-/- sobre el trasplante de BM en serie. El uso de la PCR mediada por amplificación lineal (LAM) de los sitios de inserción junto con la secuenciación de nueva generación (NGS) nos permitió caracterizar el integroma del sistema hematopoyético en muestras de sangre periférica y de BM correspondientes a diferentes receptores en múltiples periodos post-trasplante. El perfil global de inserción y la cinética clonal de las CEHs Fanca-/- corregidas genéticamente mostraron una hematopoyesis policlonal saludable en los receptores trasplantados.

Documental social ecológico | Red mundial Lift-Off

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Paul Mason | #RepensandoElMañana

La División de Terapias Innovadoras del Sistema Hematopoyético realiza investigación traslacional a nivel internacional, y recibe una parte importante de su financiación de instituciones públicas y privadas de España y Europa.

Nuestra investigación se centra en el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades de difícil tratamiento, entre ellas la enfermedad hereditaria que provoca una forma de anemia aplásica conocida como anemia de Fanconi. El primer ensayo clínico internacional sobre la anemia de Fanconi se pondrá en marcha próximamente. Este ensayo probará los efectos de la terapia génica mediante un vector lentiviral desarrollado en nuestro laboratorio y que ha recibido la designación de medicamento huérfano por parte de la Comisión Europea. También investigamos las etiologías de otras enfermedades, como las anemias y las inmunodeficiencias congénitas, la artritis reumatoide y la enfermedad de injerto contra huésped, con vistas a desarrollar nuevas terapias para estas enfermedades.

Además de los estudios mencionados, realizamos estudios sobre la biología básica de las células madre hematopoyéticas y mesenquimales. En concreto, estamos desarrollando nuevas estrategias de terapia génica utilizando diferentes tipos de células, incluidas las células madre pluripotentes inducidas (iPSC), que son muy prometedoras para su uso clínico dada su capacidad para generar todos los tipos de células tisulares. Nuestro laboratorio también está interesado en desarrollar nuevas terapias basadas en la administración de células mesenquimales, dada la capacidad de estas células para facilitar la reparación de tejidos y controlar la inflamación asociada a diversas enfermedades.

De compras con Hannah Arendt (Con Angela Davis)

María Soledad Iparraguirre Guenechea (nacida en Eskoriatza, 1961), conocida como «Marisol» hasta 1994[1] y como «Anboto»[2] a partir de entonces, es un alto cargo del grupo separatista vasco ETA y la segunda mujer, después de Dolores González Cataráin (alias «Yoyes»), en ser miembro de la ejecutiva de ETA[1] Detenida en octubre de 2004, en diciembre de 2010 fue condenada por la justicia francesa a 20 años de prisión.

Tras un año de formación de ETA en Francia, volvió a cruzar la frontera en 1985 como miembro del comando Araba[2] En su primera acción, en marzo de 1985, habría atacado con una ametralladora a la policía y a un equipo de televisión cerca de un polideportivo de Vitoria-Gasteiz[4]. [4] Activa junto a José Javier Arizcuren, Juan Carlos Arruti y Eusebio Arzalluz, en los tres años anteriores a 1987 la policía la considera implicada en seis asesinatos en el País Vasco, los del cartero Estanislao Galíndez, el guardia civil Fernando Amo y los policías Félix Gallego, Manuel Fuentes, Antonio Ligero y Rafael Mircientes. [Tras la destrucción de su celda en un tiroteo en la frontera, cruzó de nuevo a Francia[4].